ramipril

Le contrôle de l’hypertension artérielle devrait faire partie de la gestion globale des risques cardio-vasculaires, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, un traitement antithrombotique, le sevrage tabagique, l’exercice et la consommation de sodium limitée. De nombreux patients auront besoin de plus d’un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir publié des lignes directrices, telles que celles du Comité national mixte de programme d’éducation sur la prévention, la détection, l’évaluation et le traitement de l’hypertension artérielle (JNC) Pression National High Blood.

De nombreux médicaments antihypertenseurs, à partir d’une variété de classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d’action, il a été démontré dans les essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardio-vasculaire, et on peut conclure qu’il est la réduction de la pression artérielle, et non pas une autre propriété pharmacologique de les médicaments, qui est en grande partie responsable de ces avantages. Le plus grand et le plus constant profit des résultats cardiovasculaires a été une réduction du risque d’accident vasculaire cérébral, mais la réduction des infarctus du myocarde et de mortalité cardio-vasculaire ont été également vu régulièrement.

systolique élevée ou pression diastolique provoque une augmentation du risque cardiovasculaire, et l’augmentation du risque absolu par mmHg est supérieure à des pressions plus élevées de sang, de sorte que même des réductions modestes de l’hypertension artérielle sévère peut fournir des avantages substantiels. Réduction du risque relatif de la réduction de la pression artérielle est similaire dans les populations avec plus ou moins le risque absolu, de sorte que le bénéfice absolu est plus grand chez les patients qui sont à risque plus élevé, indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients souffrant de diabète ou l’hyperlipidémie), et ces patients seraient attendus de bénéficier d’un traitement plus agressif à un but de la pression artérielle inférieure.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de la pression artérielle plus petits (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets supplémentaires approuvées (par exemple, sur l’angine de poitrine, insuffisance cardiaque, ou d’une maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider le choix du traitement.

des capsules de Ramipril peuvent être utilisés seuls ou en combinaison avec des diurétiques thiazidiques.

Après la dose initiale de ramipril, observer le patient sous surveillance médicale pendant au moins deux heures et jusqu’à ce que la pression artérielle est stabilisée depuis au moins une heure supplémentaire. Si possible, réduire la dose d’un diurétique, car cela peut diminuer le risque d’hypotension. L’apparition d’une hypotension après la dose initiale de ramipril ne fait pas obstacle à la suite de titration de dose prudent avec le médicament, après une gestion efficace de l’hypotension [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS (5.5), INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES (7.1)].

L’administration concomitante de ramipril avec des suppléments de potassium, de substituts de sel de potassium ou de diurétiques épargneurs de potassium peut entraîner une augmentation du potassium sérique [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS (5.8)].

Mettre en place la fonction rénale initiale chez les patients commençant le ramipril. régimes ordinaires de thérapie avec le ramipril peuvent être suivis chez les patients dont la clairance de la créatinine estimée> 40 ml / min. Cependant, chez les patients présentant une insuffisance pire, 25% de la dose habituelle de ramipril devrait produire des niveaux thérapeutiques complets de ramiprilate [voir UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES (8.6)].

Hypertension

Pour les patients souffrant d’hypertension et d’insuffisance rénale, la dose initiale recommandée est de 1,25 mg de ramipril une fois par jour. La dose peut être augmentée jusqu’à ce que la pression artérielle est contrôlée ou à une dose journalière totale maximale de 5 mg.

Infarctus Insuffisance cardiaque post-infarctus

Pour les patients souffrant d’insuffisance cardiaque et l’insuffisance rénale, la dose initiale recommandée est de 1,25 mg de ramipril une fois par jour. La dose peut être augmentée jusqu’à 1,25 mg deux fois par jour, jusqu’à une dose maximale de 2,5 mg deux fois par jour en fonction de la réponse clinique et de la tolérance.

Appauvrissement de volume ou l’artère rénale Sténose

La pression artérielle diminue associé à une dose de ramipril dépendra, en partie, sur la présence ou l’absence de déplétion du volume (par exemple, l’utilisation passée et diurétique courant) ou la présence ou l’absence de sténose de l’artère rénale. Si de telles circonstances sont soupçonnés d’être présents, initier le dosage à 1,25 mg une fois par jour. Ajuster la dose en fonction de la réponse de la pression sanguine.

Ne pas administrer conjointement avec ramipril aliskiren

• chez les patients atteints de diabète

Œdème de Quincke

Tête et cou Angioedema

Les patients ayant des antécédents d’angio-œdème sans rapport avec la thérapie d’inhibiteur de l’ECA peuvent être à un risque accru d’angio-œdème tout en recevant un inhibiteur de l’ECA.

Angioedema du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et le larynx a été rapporté chez des patients traités avec des inhibiteurs de l’ECA. Œdème de Quincke associé à un œdème laryngé peut être fatal. Si stridor laryngé ou angioedema du visage, de la langue, ou la glotte se produit, interrompre le traitement avec le ramipril et instaurer un traitement approprié immédiatement. Là où il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx pouvant entraîner une obstruction des voies respiratoires, administrer un traitement approprié (par exemple, une solution d’adrénaline sous-cutanée de 1: 1000 [0,3 ml à 0,5 ml]) rapidement [voir EFFETS INDÉSIRABLES (6)].

En considérant l’utilisation de ramipril, notez que dans les essais cliniques contrôlés inhibiteurs de l’ECA entraînent un taux plus élevé d’angioedème chez les patients noirs que chez les patients non-noirs.

Dans une vaste étude post-commercialisation des États-Unis, angioedème (définie comme les rapports de Quincke, le visage, du larynx, de la langue ou de la gorge oedème) ont été observés en 3/1523 (0,20%) patients noirs et 8/8680 (0,09%) non Les patients noirs. Ces taux ne sont pas différents statistiquement.

Les patients prenant un inhibiteur de mTOR concomitant (par exemple temsirolimus) peuvent être à risque accru de angioedème [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES (7.6)].

Angioedema Intestinal

angioedème intestinal a été rapporté chez des patients traités avec des inhibiteurs de l’ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n’y avait pas d’antécédents de C-1 estérase niveaux de angioedème du visage et étaient normaux. Le angioedème a été diagnostiquée par des procédures, y compris la tomographie abdominale ou à ultrasons, ou à la chirurgie et les symptômes ont disparu après l’arrêt de l’inhibiteur de l’ECA. Inclure angioedème intestinal dans le diagnostic différentiel des patients sur les inhibiteurs de l’ECA qui présentent des douleurs abdominales.

Réactions anaphylactoïdes durant la désensibilisation

Deux patients subissant un traitement de désensibilisation avec du venin d’hyménoptère tandis que les inhibiteurs de l’ECA recevant subi des réactions anaphylactoïdes menaçant la vie. Dans les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque les inhibiteurs de l’ECA ont été temporairement retenus, mais ils sont réapparus sur le redéfi par inadvertance.

Réactions anaphylactoïdes Pendant l’Exposition Membraneuse

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez les patients dialysés avec des membranes à haut flux et traités de façon concomitante avec un inhibiteur de l’ECA. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportés chez des patients subissant une lipoprotéines de basse densité aphérèse avec l’absorption du sulfate de dextran.

Comme ramipril est principalement métabolisé par les estérases hépatiques à sa fraction active, ramiprilate, les patients ayant une fonction hépatique peuvent développer des niveaux plasmatiques nettement élevés de ramipril. Aucune étude pharmacocinétique n’a été réalisée chez les patients hypertendus présentant une insuffisance hépatique.

Chez les patients hypertendus présentant une sténose de l’artère rénale unilatérale ou bilatérale, augmentation de l’urée sanguine et de créatinine sérique peuvent se produire. Expérience avec un autre inhibiteur de l’ECA suggère que ces augmentations seraient réversibles à l’arrêt du ramipril et / ou un traitement diurétique. Chez ces patients, surveiller la fonction rénale au cours des premières semaines de traitement. Certains patients hypertendus sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé des augmentations de l’urée sanguine et de créatinine sérique, généralement mineur et transitoire, surtout quand ramipril a été donné concomitantly avec un diurétique. Cela est plus susceptible de survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. la réduction de la posologie de ramipril et / ou l’arrêt du diurétique peuvent être nécessaires.

Ramipril peut provoquer une hypotension symptomatique, soit après la dose initiale ou une dose plus tard, lorsque la dose a été augmentée. Comme les autres inhibiteurs de l’ECA, le ramipril, a été rarement associé à une hypotension chez les patients hypertendus sans complication. Une hypotension symptomatique est plus susceptible de survenir chez les patients qui ont été volume- et / ou sel appauvri en raison d’un traitement prolongé diurétique, un régime hyposodé, une dialyse, une diarrhée ou des vomissements. volume- correcte et sel épuisement avant d’initier le traitement par le ramipril.

Si une hypotension excessive se produit, placer le patient en position couchée et, si nécessaire, traiter avec une perfusion intraveineuse de sérum physiologique. le traitement de ramipril peut généralement être poursuivi après la restauration de la pression et du volume sanguin.

Infarctus Insuffisance cardiaque post-infarctus

Chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque post-infarctus du myocarde qui sont actuellement traités par un diurétique, hypotension symptomatique peut parfois se produire après la dose initiale de ramipril. Si la dose initiale de 2,5 mg de ramipril ne peut être tolérée, utiliser une dose initiale de 1,25 mg de ramipril pour éviter une hypotension excessive. Envisager de réduire la dose de diurétique pour diminuer l’incidence de l’hypotension.

Insuffisance cardiaque congestive

Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive, avec ou sans insuffisance rénale associée, la thérapie d’inhibiteur de l’ECA peut provoquer une hypotension excessive, qui peut être associé à une oligurie ou une azotémie et rarement, à une insuffisance rénale aiguë et la mort. Chez ces patients, initier une thérapie ramipril sous surveillance médicale étroite et suivre de près les patients pour les 2 premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de ramipril ou diurétique est augmentée.

Chirurgie et anesthésie

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou une anesthésie par des agents provoquant une hypotension, le ramipril peut bloquer l’angiotensine II formation qui se produirait autrement secondaire à la libération de rénine compensatoire. Hypotension qui se produit à la suite de ce mécanisme peut être corrigée par une augmentation de volume.

L’utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours de la deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente du fœtus et la morbidité néonatale et la mort. oligohydramnios obtenus peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et les déformations squelettiques. effets indésirables néonatals potentiels comprennent le crâne hypoplasie, anurie, hypotension, l’insuffisance rénale et la mort. Lorsqu’une grossesse est détectée, interrompre le ramipril le plus tôt possible [voir UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES (8.1)].

Telmisartan

L’étude ONTARGET inscrit 25,620 patients> 55 ans avec une maladie athéroscléreuse ou de diabète avec atteinte des organes cibles, les randomisés pour telmisartan seulement, ramipril seulement, ou la combinaison, et les a suivis pendant une période médiane de 56 mois. Les patients recevant la combinaison de telmisartan et de ramipril n’a obtenu aucun avantage dans le critère composite de décès cardiovasculaire, MI, accident vasculaire cérébral et hospitalisation pour insuffisance cardiaque par rapport à une monothérapie, mais connu une augmentation de l’incidence de la dysfonction rénale cliniquement importante (décès, doublement de la créatinine sérique, ou dialyse) par rapport aux groupes recevant le telmisartan seul ou ramipril seul. L’utilisation concomitante de telmisartan et de ramipril est pas recommandé.

Aliskiren

Ne pas co-administrer aliskiren avec ramipril chez les patients diabétiques. Éviter l’utilisation concomitante d’aliskiren avec ramipril chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG <60 mL / min / 1,73 m 2). Hypertension Ramipril a été évalué pour la sécurité dans plus de 4000 patients souffrant d'hypertension; de ceux-ci, 1230 patients ont été étudiés dans les essais contrôlés US, et 1107 ont été étudiés dans les essais contrôlés étrangers. Près de 700 de ces patients ont été traités pendant au moins un an. L'incidence globale des effets indésirables rapportés a été similaire dans ramipril et les patients sous placebo. Les effets secondaires cliniques les plus fréquents (possiblement ou probablement liés au médicament d'étude) rapportés par les patients recevant ramipril dans les essais contrôlés par placebo étaient les suivants: maux de tête (5,4%), étourdissements (2,2%), et de la fatigue ou l'asthénie (2%), mais seulement le dernier était plus fréquente chez les patients Ramipril que chez les patients ayant reçu un placebo. En général, les effets secondaires étaient légers et transitoires, et il n'y avait aucune relation dose totale dans la plage de 1,25 mg à 20 mg. L'arrêt du traitement en raison d'un effet secondaire n'a été nécessaire dans environ 3% des patients américains traités par ramipril. Les raisons les plus communes pour la cessation étaient: toux (1%), étourdissements (0,5%), et l'impuissance (0,4%). Des effets secondaires observés et considérés comme possiblement ou probablement liés au médicament d'étude qui a eu lieu dans les essais contrôlés par placebo US dans plus de 1% des patients traités avec le ramipril, que l'asthénie (fatigue) était plus fréquente sur le ramipril que le placebo (2% [n = 13 / 651] par rapport à 1% [n = 2/286], respectivement). Dans les essais contrôlés par placebo, il y avait aussi un excès d'infection des voies respiratoires supérieures et le syndrome de la grippe dans le groupe ramipril, non attribué à ce moment-ramipril. Comme ces études ont été réalisées avant que la relation de la toux inhibiteurs de l'ECA a été reconnue, certains de ces événements peut représenter la toux induite par le ramipril. Dans une étude ultérieure de 1 an, augmentation de la toux a été observée dans près de 12% des patients ramipril, avec environ 4% des patients nécessitant l'arrêt du traitement. Infarctus Insuffisance cardiaque post-infarctus étude AIRE Les effets indésirables (à l'exception des anomalies de laboratoire) considérés comme possiblement / probablement liés au médicament d'étude qui a eu lieu dans plus de 1% des patients et plus fréquemment sur Ramipril sont affichés ci-dessous. Les incidences sont de l'étude AIRE. Le temps de suivi était entre 6 et 46 mois pour cette étude. Autres effets indésirables Les autres effets indésirables rapportés lors des essais cliniques contrôlés (en moins de 1% des patients ramipril), ou des événements plus rares vu dans l'expérience post-commercialisation, sont les suivants (dans certains cas, un lien de causalité avec le médicament est incertain) Corps dans son ensemble Des réactions anaphylactoïdes [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS (5.1)]. Cardiovasculaire Une hypotension symptomatique (rapportée chez 0,5% des patients dans les essais américains) [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS (5.5)], syncopes, et des palpitations. Hématologie Pancytopénie, anémie hémolytique et une thrombopénie. Diminution de l'hémoglobine ou de l'hématocrite (une valeur faible et une diminution de 5 g / dL ou 5%, respectivement) étaient rares, se produisant chez 0,4% des patients recevant le ramipril seul et chez 1,5% des patients recevant le ramipril et un diurétique. Rénal Insuffisance rénale aiguë. Certains patients hypertendus sans maladie rénale préexistante apparente ont développé des mineurs, habituellement transitoire, l'augmentation de l'urée sanguine et de créatinine sérique lors de la prise ramipril, en particulier lorsque le ramipril a été administré en association avec un diurétique [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS (5.3)]. œdème angioneurotique œdème angioneurotique a été rapportée chez 0,3% des patients dans les essais cliniques américains de ramipril [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS (5.1)]. Gastrointestinal Insuffisance hépatique, hépatite, ictère, pancréatite, douleurs abdominales (parfois avec des changements d'enzymes suggérant pancréatite), l'anorexie, la constipation, la diarrhée, sécheresse de la bouche, dyspepsie, dysphagie, la gastro-entérite, augmentation de la salivation, et troubles du goût. Dermatologie Des réactions d'hypersensibilité apparent (se manifeste par de l'urticaire, prurit, éruption cutanée ou, avec ou sans fièvre), photosensibilité, purpura, onycholyse, pemphigus, pemphigoïde, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique et syndrome de Stevens-Johnson. Neurologique et Psychiatrique L'anxiété, l'amnésie, des convulsions, la dépression, la perte, l'insomnie, la nervosité, névralgie, neuropathie, paresthésie, somnolence, acouphène, tremblements, vertiges et troubles de la vision auditive. Divers Comme avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, un ensemble de symptômes a été rapporté qui peut inclure un ANA positif, un taux de sédimentation élevée, arthralgie / arthrite, myalgie, fièvre, vascularite, éosinophilie, photosensibilité, éruption cutanée et d'autres manifestations dermatologiques. En outre, comme avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, eosinophilic pneumonitis a été rapporté. Autre Arthralgie, arthrite, dyspnée, oedème, épistaxis, l'impuissance, augmentation de la transpiration, malaise, myalgie, et le gain de poids. L'augmentation des taux de créatinine sont survenues chez 1,2% des patients recevant le ramipril seul, et dans 1,5% des patients recevant ramipril et un diurétique. L'augmentation des niveaux d'azote d'urée de sang se sont produites chez 0,5% des patients recevant le ramipril seul et chez 3% des patients recevant ramipril avec un diurétique. Aucune de ces augmentations requis l'arrêt du traitement. L'augmentation de ces valeurs de laboratoire sont plus susceptibles de survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale ou ceux prétraité avec un diurétique et, basé sur l'expérience avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, seraient censés être particulièrement susceptibles chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ( 5.3)]. Comme ramipril diminue la sécrétion d'aldostérone, élévation du potassium sérique peut se produire. Utilisez des suppléments de potassium et diurétiques épargneurs de potassium avec prudence et surveiller le potassium de sérum du patient fréquemment [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS (5.8)]. Hémoglobine et hématocrite Diminution de l'hémoglobine ou de l'hématocrite (une valeur faible et une diminution de 5 g / dL ou 5%, respectivement) étaient rares, se produisant chez 0,4% des patients recevant le ramipril seul et chez 1,5% des patients recevant le ramipril et un diurétique. Aucun patient n'a arrêté le traitement à cause des États-Unis de la diminution du taux d'hémoglobine ou de l'hématocrite. Autres (relations causales inconnues) Cliniquement changements importants dans les tests de laboratoire standard étaient rarement associés à l'administration ramipril. Elévations des enzymes hépatiques, la bilirubine sérique, l'acide urique et de la glycémie ont été rapportés, de même que les cas d'hyponatrémie et d'incidents épars de leucopénie, éosinophilie et protéinurie. Dans les essais américains, moins de 0,2% des patients ont arrêté le traitement pour des anomalies de laboratoire; tous ceux-ci étaient des cas de protéinurie ou des tests de la fonction hépatique anormale. L'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA, y compris le ramipril, peut être atténué par les AINS. L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours de la deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente du fœtus et la morbidité néonatale et la mort. oligohydramnios obtenus peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et les déformations squelettiques. effets indésirables néonatals potentiels comprennent le crâne hypoplasie, anurie, hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Quand la grossesse est découverte, arrêtez ramipril le plus tôt possible. Ces effets indésirables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments dans le deuxième et troisième trimestre de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant des anomalies fœtales après l'exposition à l'utilisation antihypertenseur dans le premier trimestre ont pas des médicaments de marque qui affectent le système à partir d'autres agents antihypertenseurs rénine-angiotensine. Une gestion appropriée de l'hypertension pendant la grossesse est important d'optimiser les résultats pour la mère et le fœtus. Dans le cas inhabituel qu'il n'y a pas d'alternative appropriée à la thérapie avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier, informer la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des examens d'ultrasons sériels pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Si oligohydramnios est observé, cesser Ramipril sauf si elle est considérée comme vitale pour la mère. test fœtal peut être approprié, en fonction de la semaine de la grossesse. Les patients et les médecins devraient être conscients, cependant, que oligohydramnios peuvent ne pas apparaître qu'après le fœtus a subi des lésions irréversibles. Observer de près les nourrissons ayant des antécédents d'exposition in utero au ramipril pour hypotension, oligurie et hyperkaliémie [voir UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES (8.4)]. Si oligurie ou une hypotension se produit, l'attention directe vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. transfusions de change ou la dialyse peut être nécessaire comme moyen d'inverser hypotension et / ou en remplaçant la fonction rénale désordonnée. Ramipril, qui traverse le placenta, peut être retiré de la circulation néonatale par ces moyens, mais l'expérience limitée n'a pas démontré que cette élimination est au cœur du traitement de ces nourrissons. La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies. des dommages aux reins Irréversible a été observé chez les très jeunes rats ayant reçu une dose unique de ramipril. Une étude pharmacocinétique menée chez des patients âgés hospitalisés a indiqué que le pic ramiprilate niveaux et l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) pour ramiprilate sont plus élevés chez les patients âgés. Les déterminations de laboratoire de niveaux de ramipril et de ses métabolites sériques ne sont pas largement disponibles, et ces décisions ont, en tout état de cause, pas établi rôle dans la gestion de l'overdose ramipril. Pas de données disponibles pour suggérer des manoeuvres physiologiques (par exemple, des manoeuvres pour changer le pH de l'urine) qui pourraient accélérer l'élimination du ramipril et de ses métabolites. De même, on ne sait pas, le cas échéant, de ces substances peuvent être efficacement éliminés de l'organisme par hémodialyse. Angiotensin II pourrait vraisemblablement servir antidote de l'antagoniste spécifique dans le cadre d'overdose ramipril, mais l'angiotensine II est essentiellement non disponible à l'extérieur des installations de recherche dispersés. Parce que l'effet hypotenseur de ramipril est atteint grâce à la vasodilatation et l'hypovolémie efficace, il est raisonnable de traiter l'overdose ramipril par perfusion de solution saline normale. Le numéro d'enregistrement CAS est 87333-19-5. Le nom chimique de ramipril est le (2 S, 3a S, 6a S) -1- [(S) - N - [(S) -1-carboxy-3-phénylpropyl] alanyl] octahydrocyclopenta [b] pyrrole-2-carboxylique, 1 ester -éthyl. capsules de Ramipril USP sont fournis sous forme de capsules de gélatine dure pour administration orale contenant 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg et 10 mg de Ramipril. Les ingrédients inactifs présents sont la gélatine, la meglumine, l'amidon prégélatinisé et du dioxyde de titane. La coquille de capsule de 1,25 mg contient de l'oxyde de fer jaune, 2,5 mg capsule contient D & C jaune # 10 et FD & C rouge # 40, la capsule enveloppe de 5 mg contient FD & C bleu # 1 et FD & C rouge # 40, et la capsule enveloppe de 10 mg contient FD & C bleu #1. La formule développée pour ramipril est Sa formule empirique est C 23 H 32 N 2 O 5 et son poids moléculaire est de 416,5. Ramiprilate, le métabolite diacide de ramipril, est un inhibiteur de l'ACE non sulfhydryle. Ramipril est converti par clivage ramiprilate hépatique du groupe ester. L'effet de ramipril sur l'hypertension semble résulter, au moins en partie par inhibition à la fois du tissu et de faire circuler l'activité de l'ECA, ce qui réduit la formation de l'angiotensine II dans les tissus et le plasma. L'enzyme de conversion est identique à la kininase, une enzyme qui dégrade la bradykinine. Si les niveaux augmentés de bradykinine, un peptide vasopresseur puissant, jouent un rôle dans les effets thérapeutiques de ramipril reste à élucider. Bien que le mécanisme par lequel le ramipril abaisse la pression artérielle est considérée comme essentiellement la suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone, ramipril a un effet antihypertenseur même chez les patients souffrant d'hypertension à rénine basse. Bien que le ramipril était antihypertensive dans toutes les races étudiées, les patients hypertendus de race noire (généralement une population hypertensive rénine basse) avaient abaisser la réponse à la monothérapie une pression artérielle, mais une plus petite réponse moyenne, que les patients non-noirs. Après administration orale de ramipril, les concentrations plasmatiques maximales (C max) de ramipril sont atteintes en 1 heure. Le taux d'absorption est d'au moins 50% à 60%, et ne sont pas significativement influencée par la présence d'aliments dans le tractus gastro-intestinal, bien que la vitesse d'absorption est réduite. Dans un essai dans lequel les sujets ont reçu des capsules ramipril ou le contenu des capsules identiques dissous dans l'eau, dissous dans le jus de pomme, ou en suspension dans la compote de pommes, les niveaux ramiprilate sériques étaient essentiellement sans rapport avec l'utilisation ou la non-utilisation du liquide ou alimentaire concomitante. Distribution Le clivage du groupe ester (principalement dans le foie) convertit ramipril en son métabolite actif diacides, ramiprilate. Les concentrations plasmatiques maximales de ramiprilate sont atteintes 2 à 4 heures après la prise du médicament. La liaison de la protéine sérique ramipril est d'environ 73% et celle du ramiprilate environ 56%; in vitro, ces pourcentages sont indépendants de la concentration dans la gamme de 0,01 ug / mL à 10 pg / ml. Métabolisme Le ramipril est presque complètement métabolisé en ramiprilate, qui compte environ 6 fois l'ACE activité inhibitrice de ramipril et de l'ester de dicétopipérazine, l'acide dicétopipérazine, et les glucuronides de ramipril et de ramiprilate, qui sont tous inactifs. Les concentrations plasmatiques de ramipril et de ramiprilate augmentent avec la dose accrue, mais ne sont pas strictement proportionnelle à la dose. L'ASC de 24 heures pour ramiprilate, cependant, est proportionnelle à la dose sur les 2,5 mg à intervalle de dose de 20 mg. Les biodisponibilités absolues de ramipril et de ramiprilate étaient 28% et 44%, respectivement, 5 mg de ramipril par voie orale a été comparée à la même dose de ramipril administré par voie intraveineuse. Après une administration quotidienne, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de ramiprilate sont atteints par la quatrième dose. Les concentrations à l'état d'équilibre du ramiprilate sont légèrement plus élevés que ceux observés après la première dose de ramipril, surtout à faible dose (2,5 mg), mais la différence est cliniquement significative. Les concentrations plasmatiques de ramiprilate diminuent de façon triphasique (baisse rapide initiale, la phase d'élimination apparente, la phase d'élimination terminale). La diminution rapide initiale, ce qui représente la distribution du médicament dans un grand compartiment périphérique et la liaison ultérieure à la fois le plasma et les tissus ACE, a une demi-vie de 2 à 4 heures. En raison de sa puissante liaison à ACE et la dissociation lente de l'enzyme, ramiprilate montre deux phases d'élimination. La phase d'élimination apparente correspond à la clairance de la libre ramiprilate et a une demi-vie de 9 à 18 heures. La phase d'élimination terminale a une demi-vie prolongée (> 50 heures) et représente probablement la cinétique de liaison / dissociation du complexe ramiprilate / ACE. Il ne contribue pas à l’accumulation du médicament. Après de multiples doses quotidiennes de ramipril 5 mg à 10 mg, la demi-vie des concentrations ramiprilate dans l’intervalle thérapeutique était de 13 à 17 heures.

Chez les patients dont la clairance de la créatinine <40 mL / min / 1,73 m 2, les niveaux de pointe de ramiprilate sont approximativement doublé, et les concentrations minimales peuvent être autant que quintuplé. Dans les schémas à doses multiples, l'exposition totale à ramiprilate (AUC) chez ces patients est de 3 à 4 fois plus grande que dans les patients ayant une fonction rénale normale qui reçoivent des doses similaires. Chez les patients ayant une fonction hépatique, le métabolisme du ramipril en ramiprilate semble être ralenti, probablement en raison de l'activité réduite des estérases hépatiques, et les niveaux de Ramipril plasmatique chez ces patients sont augmenté d'environ 3 fois. Les concentrations maximales de ramiprilate chez ces patients, cependant, ne sont pas différentes de celles observées chez les sujets ayant une fonction hépatique normale, et l'effet d'une dose donnée sur l'activité de l'ECA plasmatique ne varie pas avec la fonction hépatique. Excrétion Après administration orale de ramipril, environ 60% du médicament parent et ses métabolites sont éliminés dans l'urine, et environ 40% se retrouve dans les matières fécales. Drug récupéré dans les fèces peut représenter à la fois l'excrétion biliaire des métabolites et / ou médicament non absorbé, mais la proportion d'une dose éliminée par la bile n'a pas été déterminée. Moins de 2% de la dose administrée est récupérée dans l'urine sous forme inchangée ramipril. L'excrétion urinaire de ramipril, ramiprilate, et leurs métabolites est réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Par rapport aux sujets normaux, les patients dont la clairance de la créatinine <40 mL / min / 1,73 m 2 avaient plus haut pic et le creux des niveaux ramiprilate et légèrement plus longtemps à des concentrations de pointe. Aucun effet tératogène de ramipril ont été observés dans les études de rats enceintes, des lapins et des singes cynomolgus. Sur une base de région de surface du corps, les doses utilisées étaient jusqu'à environ 400 fois (chez les rats et les singes) et 2 fois (chez le lapin) la dose recommandée chez l'humain. L'administration de ramipril aux patients atteints de légère à modérée hypertendus entraîne une réduction de la position debout et couchée pression artérielle à environ la même mesure sans tachycardie compensatoire. hypotension orthostatique symptomatique est rare, même si elle peut survenir chez les patients qui sont au sel et / ou le volume appauvri [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS (5.5)]. L'utilisation de ramipril en combinaison avec des diurétiques thiazidiques donne effet de diminution supérieure à celle observée avec un agent seul une pression sanguine. Dans les études à dose unique, des doses de 5 mg à 20 mg de ramipril réduit la pression artérielle dans 1 à 2 heures, avec des réductions de pointe atteint 3 à 6 heures après l'administration. L'effet antihypertenseur d'une dose unique a persisté pendant 24 heures. Dans plus long terme (4 à 12 semaines) études contrôlées, des doses une fois par jour de 2,5 mg à 10 mg étaient semblables dans leurs effets, abaissant supination ou debout systolique et diastolique pressions 24 heures après l'administration d'environ 6/4 mmHg plus que le placebo . Dans les comparaisons de pic par rapport à l'effet de dépression, l'effet de creux représente environ 50 à 60% de la réponse maximale. Dans une étude de titration comparant divisé (bid) par rapport à un traitement de QD, le régime divisé était supérieur, ce qui indique que, pour certains patients, l'effet antihypertenseur avec une administration quotidienne est pas maintenu de manière adéquate. Dans la plupart des essais, l'effet antihypertenseur de ramipril a augmenté au cours des premières semaines de mesures répétées. a été montré que l'effet antihypertenseur du ramipril à poursuivre pendant le traitement à long terme pendant au moins 2 ans. Le retrait brusque de ramipril n'a pas donné lieu à une augmentation rapide de la pression artérielle. Ramipril a été comparé avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, les bêta-bloquants et des diurétiques thiazidiques. Ramipril était à peu près aussi efficace que d'autres inhibiteurs de l'ECA et que l'aténolol. Dans les deux Caucasiens et les Noirs, hydrochlorothiazide (25 ou 50 mg) était significativement plus efficace que le ramipril. Ramipril était moins efficace chez les Noirs que chez les Caucasiens. L'efficacité du ramipril n'a pas été influencée par l'âge, le sexe, ou le poids. Dans une étude contrôlée de base de 10 patients atteints d'hypertension essentielle légère, la réduction de la pression artérielle a été accompagnée d'une augmentation de 15% du débit sanguin rénal. Chez des volontaires sains, le taux de filtration glomérulaire est resté inchangé. Les patients randomisés dans le traitement ramipril ont reçu une dose initiale de 2,5 mg deux fois par jour. Si le régime initial a provoqué une hypotension excessive, la dose a été réduite à 1,25 mg, mais en doses d'événements ont été titrés vers le haut (comme toléré) à un régime cible (atteint dans 77% des patients randomisés dans le ramipril) 5 mg deux fois par jour. Les patients ont ensuite été suivis pendant une moyenne de 15 mois, avec la gamme de suivi entre 6 et 46 mois. L'utilisation de ramipril a été associée à une réduction de 27% (p = 0,002) du risque de décès de toute cause; environ 90% des décès qui se sont produits étaient cardio-vasculaires, notamment la mort subite. Les risques de progression vers l'insuffisance cardiaque sévère et d'hospitalisation liés à la défaillance cardiaque congestive ont également été réduites, de 23% (p = 0,017) et 26% (p = 0,011), respectivement. Les avantages de la thérapie ramipril ont été vu dans les deux sexes, et ils ne sont pas affectés par le moment exact de l'initiation du traitement, mais les patients âgés peuvent avoir eu un plus grand bénéfice que ceux de moins de 65 Les avantages ont été observés chez les patients (et non sur) divers médicaments concomitants. Au moment de la randomisation ceux de l'aspirine inclus (environ 80% des patients), les diurétiques (environ 60%), des nitrates organiques (environ 55%), les bêta-bloquants (environ 20%), les bloqueurs des canaux de calcium (environ 15%), et digoxine (environ 12%). capsules ramipril USP, 1,25 mg sont: Taille "4" capsules avec bouchon jaune, imprimé avec 'LUPIN' à l'encre noire et le corps jaune imprimé avec 'ramipril 1.25 mg »à l'encre noire, contenant poudre blanche à blanc cassé. NDC 68180-588-09 bouteilles de 90 NDC 68180-588-01 bouteilles de 100 NDC 68180-588-02 bouteilles de 500 capsules de Ramipril USP, 2,5 mg sont: Taille "4" capsules avec bouchon orange, imprimé avec 'LUPIN' à l'encre noire et corps orange imprimé avec 'Ramipril 2,5 mg »à l'encre noire, contenant poudre blanche à blanc cassé. NDC 68180-589-09 bouteilles de 90 NDC 68180-589-01 bouteilles de 100 NDC 68180-589-02 bouteilles de 500 gélules de ramipril USP, 5 mg sont: Taille "4" capsules avec bonnet rouge, imprimé avec 'LUPIN' à l'encre noire et corps rouge imprimé avec 'Ramipril 5 mg »à l'encre noire, contenant poudre blanche à blanc cassé. NDC 68180-590-09 bouteilles de 90 NDC 68180-590-01 bouteilles de 100 NDC 68180-590-02 bouteilles de 500 gélules de ramipril USP, 10 mg sont: Taille "4" capsules avec bouchon bleu clair, imprimé avec 'LUPIN' à l'encre noire et le corps bleu clair imprimé avec 'Ramipril 10 mg »à l'encre noire, contenant poudre blanche à blanc cassé. NDC 68180-591-09 bouteilles de 90 NDC 68180-591-01 bouteilles de 100 NDC 68180-591-02 bouteilles de 500 Répartir en, récipient étanche résistant à la lumière avec une fermeture résistante de l'enfant. Conserver à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [Voir USP contrôlée Température ambiante]. Œdème de Quincke, y compris œdème laryngé, peut se produire avec le traitement avec les inhibiteurs de l'ECA, en particulier après la première dose. Conseillez aux patients de signaler immédiatement tout signe ou symptôme suggérant angioedème (gonflement du visage, des yeux, des lèvres ou de la langue, ou de la difficulté à respirer) et d'interrompre temporairement la drogue jusqu'à ce qu'ils aient consulté le médecin prescripteur. neutropénie Conseillez aux patients de signaler rapidement toute indication d'une infection (par exemple, des maux de gorge, fièvre), qui pourrait être un signe de neutropénie. Hypotension symptomatique Inform patients that light-headedness can occur, especially during the first days of therapy, and it should be reported. Advise patients to discontinue Ramipril if syncope (fainting) occurs, and to follow up with their health care providers. Inform patients that inadequate fluid intake or excessive perspiration, diarrhea, or vomiting while taking Ramipril can lead to an excessive fall in blood pressure, with the same consequences of lightheadedness and possible syncope. Grossesse Tell female patients of childbearing age about the consequences of exposure to Ramipril during pregnancy. Discuss treatment options with women planning to become pregnant. Ask patients to report pregnancies to their physicians as soon as possible. Hyperkalemia Advise patients not to use salt substitutes containing potassium without consulting their physician. Fabriqué pour Lupin Pharmaceuticals, Inc. Baltimore, Maryland 21202 États Unis MADE IN INDIA Revised: May 2016 ID#: 245620 1.25 mg – Bottle of 90s NDC 68180-588-09 bottles of 90 Ramipril Capsules 2.5 mg – Bottle of 90s NDC 68180-589-09 bottles of 90 Ramipril Capsules 5 mg – Bottle of 90s NDC 68180-590-09 bottles of 90 Ramipril Capsules 10 mg – Bottle of 90s NDC 68180-591-09 bottles of 90 Ramipril Capsules 2.5 mg – Bottle of 90s NDC 68180-589-09 bottles of 90 Ramipril Capsules 5 mg – Bottle of 90s NDC 68180-590-09 bottles of 90 Ramipril Capsules 10 mg – Bottle of 90s NDC 68180-591-09 bottles of 90